1937年11月，王明由蘇聯回國，任中共中央書記處書記、中共中央長江局書記，推行右傾機會主義路線，使革命力量又一次遭到嚴重損失。1938年中共中央六屆六中全會決定撤銷長江局，免去王明的書記職務。中共六屆六中全會后，王明在延安任中共中央統戰部部長、中國女子大學校長、中央婦女運動委員會主任、中央委員等職。1941年后王明因病長期休息。1942年延安整風運動王明受到了嚴厲批評。1945年4月中共中央擴大的六屆七中全會作出了《關于若干歷史問題的決議》，徹底宣判了曾統治黨4年之久、影響黨達14年之久的王明“左”右傾錯誤路線的死刑。當時王明給全會寫信對決議表示“完全同意和擁護”。在中共“七大”上，毛澤東親自提議讓王明繼續擔任中央委員。終于，王明在44名當選中央委員中，以選票倒數第一當選。“七大”之前，王明主要從事婦女和統戰工作。“七大”以后，中央決定由王明擔任新成立的中共中央政治研究室主任，主要研究黨的政策以及起草法律條文。
1946年6月，中央又成立了法制問題研究委員會（1948年12月改為法律委員會），中央仍任命王明為該委員會主任。解放戰爭時期，王明領導該委員會出色完成了制定陜甘寧邊區憲法草案、全國性的憲法草案等工作，還在山西參加過一段時間的土改。1949年9月，王明出席了中國人民政治協商會議，并被選為第一屆全國政協委員。
新中國建立后，王明任政務院政治法律委員會副主任、中央人民政府法制委員會主任、最高人民法院委員、政協全國委員會委員等職。在此期間，王明做過一些法律草案起草工作，1950年負責主持制定了新中國第一部婚姻法。1950年6月9日，黨的七屆三中全會通過了《關于王明同志的決定》。三中全會認為，王明同志至此時為止，對于他過去所犯的錯誤是拒絕反省的，對黨中央所采取的態度是不誠懇的，對不遵守二中全會決定向政治局寫聲明書的行為是無紀律的行為。因此，三中全會決定，王明同志仍應執行二中全會的決定，對于他在內戰時期及抗日時期所寫的各種文章、小冊子和其他文件中所犯的原則錯誤，作一次深刻的反省，借以證明他自己是深刻地認識了并承認了自己所犯的錯誤，而在思想上行動上真正有所改正。9月上旬，王明突然向中央提出去蘇聯治病的請求。按理只有當他寫完聲明書，經中央審閱合格后才能去蘇聯。但黨中央和毛澤東考慮到他確實有病，所以在同蘇聯方面交涉獲準后，同意了他的請求。1950年10月25日，王明和他的夫人孟慶樹、兩個孩子王丹芝和王丹丁以及中央派遣的保健醫生陳鋒禹、保姆陳啟珍一行六人，在警衛秘書田書元的護送下，由北京乘火車出發，經東北去往蘇聯。 11月初順利到達莫斯科。
王明第一次赴蘇養病一呆就是三年多。病情好轉后，1953年12月9日，王明回到國內，繼續在法制委員會工作，仍舊住在北京孟公府胡同2號寬敞幽靜的四合院里。1954年4月，他的舊病復發，住進了北京醫院，此后一直在靜心養病，再沒有工作過。1954年9月，第一屆全國人大決定將政務院改為國務院，并精簡調整撤銷了一些部委，法制委員會也在撤銷之列。自此，王明在政府中再沒有擔任任何職務。
1955年10月，黨的七屆六中全會召開，會前，王明給毛澤東寫了一封信，請他轉交中央，稱自己因病不能出席，并主動提出因長久不能工作，請求中央解除自己中央委員的職務。中央雖批準了他的假，但并未撤銷他中央委員的職務。這時，王明身體十分不好，于是他再次提出赴蘇治病的請求。經中央同意，王明和夫人、孩子等一行于1956年1月30日從北京乘飛機出發，2月1日抵達莫斯科。中央在王明赴蘇時專門派了保健護士、警衛員和保姆，后來又派了兩名針炙大夫赴蘇達半年多，協助蘇聯方面給王明治病。
1956年9月召開黨的“八大”前夕，中央曾于8月上旬致電王明，希望他在身體允許的情況下回國參加會議。9月8日，王明回電表示因病無法回國參加“八大”，向中央和“八大”主席團請假。黨中央和毛澤東從黨的利益出發，仍提名王明為中共中央委員的候選人。這樣，王明在“八大”上仍被選舉為中央委員，不過在97名中央委員中，他的得票最少。從此，王明長期留居蘇聯，自60年代起，王明在蘇聯根據當時的政治需要，化名馬馬維奇、波波維奇等，先后撰寫、發表《論中國事件》、《列寧、列寧主義和中國革命》等書，攻擊毛澤東、歪曲中國共產黨的歷史。
1966年“文化大革命”爆發后，王明被戴上了“機會主義頭子、蘇修代理人、大叛徒”的帽子，受到了深入揭批，成了反面典型，中央也和他逐漸斷了聯系。但中央對他再沒有作出任何決議，也沒有開除他的黨籍。當國內在“文革”的浪潮中猛烈批判王明的時候，得到蘇聯支持的王明開始在國外連篇累牘地發表文章大肆攻擊黨和毛澤東，逐漸走上了與黨完全對立的道路。進入上世紀70年代后，王明已是病魔纏身。但王明即使躺在床上也沒有停筆。
1971年，他相繼發表了《中國共產黨五十年》、《“整風運動”是“文化革命”的演習》等文章。《中國共產黨五十年和毛澤東的叛逆行為》是王明抱病編寫的最后一部作品，約20萬字。全書主要圍繞“文革”展開，否定毛澤東思想。王明抱著一個目的，那就是貶低搞臭毛澤東和毛澤東思想，為自己的錯誤路線翻案。1974年3月27日，王明病逝于莫斯科，孤寂地躺在異國他鄉的新圣母公墓。